O SLU-PP-332 é um composto sintético de pesquisa classificado como um mimético de exercício metabólico. Ele não é um peptídeo tradicional como o SS-31, mas sim uma pequena molécula experimental usada em estudos pré-clínicos para investigar a regulação do metabolismo energético, biogênese mitocondrial e adaptações fisiológicas associadas ao exercício físico. Não é um medicamento aprovado para uso clínico humano e todas as pesquisas até o momento são pré-clínicas ou exploratórias em modelos animais.
Pesquisadores têm demonstrado grande interesse no SLU-PP-332 porque ele reproduz, em nível celular e molecular, vários dos sinais fisiológicos observados durante o exercício físico, especialmente no músculo esquelético. Isso levou a apelidos populares como “pílula do exercício” na mídia científica e leiga.
O mecanismo de ação do SLU-PP-332 está centrado na atividade dos receptores relacionados ao estrogênio (ERRs) — especialmente ERRα, mas também ERRβ e ERRγ — que são receptores nucleares que regulam genes-chave do metabolismo energético e mitocondrial.
SLU-PP-332 funciona como um agonista ou modulador dos receptores ERR, particularmente ERRα, levando à:
Up-regulation (aumento) de genes de biogênese mitocondrial, como PGC-1α, NRF-1 e TFAM;
Melhora da expressão de proteínas envolvidas na fosforilação oxidativa (OXPHOS) e no transporte de elétrons;
Aumento da capacidade mitocondrial e eficiência de produção de ATP.
Por meio da ativação dos ERRs e de vias metabólicas associadas, o composto promove:
Aumento da oxidação de ácidos graxos (β-oxidação);
Maior gasto energético em repouso;
Melhora na sensibilidade à insulina e utilização de glicose;
Mudanças nas fibras musculares, favorecendo um fenótipo mais oxidativo e resistente à fadiga, semelhante ao efeito do treinamento aeróbico.
SLU-PP-332 também está associado a:
Ativação de AMPK, um sensor energético crucial que aumenta a utilização de energia e melhoria da flexibilidade metabólica;
Estímulo de transportadores de glicose e melhor homeostase glicêmica, embora isso seja observado principalmente em modelos animais.
Estudos com modelos animais (camundongos) mostraram que a administração de SLU-PP-332 aumentou a resistência física (animais correram mais tempo e mais longe) sem treinamento real, devido à mudança na composição muscular e maior presença de fibras oxidativas.
Em modelos de obesidade induzida por dieta, o composto:
Reduziu o peso corporal e a massa de gordura acumulada;
Aumentou a oxidação de gordura mesmo sem reduzir a ingestão alimentar;
Melhorou a sensibilidade à insulina, mostrando potencial terapêutico para síndrome metabólica e diabetes.
Dados de laboratório indicam que SLU-PP-332 pode aumentar a transcrição mitocondrial, melhorar a eficiência da cadeia respiratória e reduzir a produção de metabólitos que causam estresse oxidativo — efeitos muito semelhantes aos observados com o exercício físico prolongado.
Embora ainda em estágio muito inicial, pesquisadores têm considerado o uso do SLU-PP-332 em contextos como:
Função cardíaca e resistência muscular em doenças crônicas;
Neuroproteção e saúde cerebral via melhora do metabolismo neuronal;
Modelos de envelhecimento metabólico.
