O SS-31 é um peptídeo sintético tetrapeptídico (sequência D-Arg-(2’,6’-dimetil-Tyr)-Lys-Phe-NH₂) pertencente à classe dos chamados peptídeos Szeto-Schiller. É também conhecido como elamipretide, MTP-131 ou Bendavia e foi desenvolvido com o objetivo de alvo terapêutico voltado para mitocôndrias.
Sua principal característica é **penetrar células e acumular-se especificamente na membrana interna das mitocôndrias, onde atua para melhorar a função mitocondrial e reduzir o estresse oxidativo.
SS-31 se concentra na membrana interna da mitocôndria por afinidade com cardiolipina, um fosfolipídio exclusivo dessa membrana que é essencial para manter a estrutura dos cristae e a eficiência da cadeia respiratória mitocondrial.
Ao se ligar à cardiolipina, o peptídeo:
Estabiliza os cristae mitocondriais
Melhora a eficiência da cadeia respiratória
Reduz a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS)
Preserva o potencial de membrana mitocondrial
Aumenta a produção de ATP (energia celular)
Pesquisas biofísicas mostram que SS-31 altera a eletrostática superficial da membrana mitocondrial, o que pode influenciar a distribuição de íons e proteínas mitocondriais e reduzir o “stress” do cálcio dentro das mitocôndrias.
Em modelos de músculos envelhecidos, elamipretide demonstrou melhorar a sensibilidade ao ADP e a função do transportador de ADP/ATP (ANT), sugerindo um reforço no processo de geração de energia.
A pesquisa com SS-31 está em expansão, principalmente em modelos experimentais, e tem explorado seu uso em diferentes contextos de disfunção mitocondrial e doenças relacionadas ao estresse oxidativo:
Derivados de SS-31 foram sintetizados com atividade anti-inflamatória superior ao próprio SS-31 em células neuronais, com aumento de ATP e redução de ROS.
SS-31 ameliora lesões renais induzidas por alto nível de glicose, reduzindo apoptose e marcadores inflamatórios em modelos de diabetes.
Em modelos de trauma espinhal, SS-31 mostrou que pode reduzir respostas inflamatórias e melhorar recuperação funcional.
O peptídeo reduziu a formação de células “foam” (importantes na aterosclerose) ao diminuir ROS e inflamação em macrófagos.
SS-31 mostrou potencial neuroprotetor em modelos de glaucoma, diminuindo apoptose de células retinianas e estresse oxidativo.
Em modelo de dor/cabeça em camundongos, SS-31 restaurou a função mitocondrial via circuito Sirt3/Pgc-1α, indicando possível alvo em condições de enxaqueca.
Estudos recentes em epilepsia mostraram que SS-31 pode inibir ferroptose (morte celular oxidativa) através da via p38 MAPK, protegendo neurônios.
Em modelos de idade avançada, SS-31 melhorou arquitetura glomerular e reduziu senescência das células renais, sugerindo um papel na modulação do envelhecimento mitocondrial.
Tratamento com elamipretide reverteu modificações pós-traducionais ligadas à oxidação em proteínas cardíacas de animais mais velhos
